Darah dibawa ke seluruh tubuh dalam jaringan pembuluh darah. Ketika jaringan-jaringan yang terluka, kerusakan pembuluh darah dapat mengakibatkan kebocoran darah melalui lubang di dinding pembuluh. Pembuluh dapat mematahkan dekat permukaan, seperti dalam memotong. Atau mereka dapat mematahkan jauh di dalam tubuh, membuat memar atau perdarahan internal.
Trombosit adalah sel kecil yang beredar dalam darah. Setiap trombosit kurang dari 1 / 10, 000 dari satu sentimeter dengan diameter. Ada 150-400000000000 trombosit dalam satu liter darah normal. Trombosit memainkan peran penting dalam menghentikan perdarahan dengan menggumpal bersama dan membentuk plug, sehingga awal perbaikan pembuluh darah terluka. Faktor pembekuan seperti faktor VIII dan IX yang kemudian diperlukan untuk lem pasang di tempat sehingga membentuk gumpalan.
Ketika pembuluh darah rusak, ada empat tahap dalam pembentukan bekuan normal. Lihat Gambar 1.
Gambar 1
Tahap 1: pembuluh darah rusak dan pendarahan dimulai.
Tahap 2: Pembuluh darah menyempit untuk memperlambat aliran darah ke daerah cedera.
Tahap 3: Platelet menempel, dan menyebar pada, dinding pembuluh darah yang rusak. Hal ini disebut adhesi trombosit. Ini trombosit melepaskan zat menyebarkan yang mengaktifkan trombosit lain di dekatnya yang mengumpul di lokasi cedera untuk membentuk sebuah plug trombosit. Ini disebut agregasi trombosit.
Tahap 4: Permukaan trombosit ini diaktifkan maka menyediakan situs untuk pembekuan darah terjadi. Protein pembekuan seperti faktor VIII dan IX yang beredar dalam darah diaktifkan pada permukaan trombosit membentuk gumpalan mesh seperti fibrin.
Protein ini (Faktor I, II, V, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII dan faktor von Willebrand) bekerja seperti kartu domino, dalam reaksi berantai. Ini disebut cascade koagulasi. (Lihat Gambar 2.)
Gambar 2
Apa masalah pembekuan dalam hemofilia?
Ketika salah satu protein, misalnya, faktor VIII, tidak ada, kartu domino berhenti jatuh, dan reaksi berantai rusak. Pembekuan tidak terjadi, atau terjadi jauh lebih lambat dari biasanya. Trombosit di lokasi cedera tidak mesh ke tempatnya untuk membentuk bekuan permanen. (Lihat Gambar 1, tahap 4 .) gumpalan adalah 'lembut' dan mudah tergeser. Tanpa pengobatan, perdarahan akan berlanjut sampai tekanan luar kapal rusak adalah sama dengan di dalam tekanan. Hal ini dapat mengambil hari dan kadang-kadang minggu.
Genetika
Resesif terkait-X warisan Wanita memiliki dua kromosom X, laki-laki memiliki satu X dan satu kromosom Y . Karena mutasi yang menyebabkan penyakit ini terkait-X, seorang wanita membawa cacat pada salah satu kromosom X-nya mungkin tidak terpengaruh olehnya, sebagai setara alel pada kromosom yang lain harus mengekspresikan dirinya untuk memproduksi faktor pembekuan yang diperlukan, karena X inaktivasi. Namun, kromosom Y pada pria tidak memiliki gen untuk faktor VIII atau IX. Jika gen yang bertanggung jawab untuk produksi faktor VIII atau faktor IX hadir kromosom X-laki-laki adalah kekurangan tidak ada setara pada kromosom-Y untuk membatalkan keluar, sehingga gen kekurangan tidak bertopeng dan ia akan mengembangkan penyakit. Karena laki-laki menerima satu kromosom X-dari ibunya, anak seorang wanita yang sehat diam-diam membawa gen kekurangan akan memiliki kesempatan 50% dari mewarisi gen itu dari dan dengan itu penyakit, dan jika ibunya terpengaruh dengan hemofilia , dia akan memiliki kesempatan 100% menjadi sebuah hemofilia. Sebaliknya, seorang wanita untuk mewarisi penyakit, dia harus menerima dua kekurangan kromosom X, satu dari ibunya dan yang lain dari ayahnya (yang karena itu harus menjadi hemofilia sendiri). Oleh karena itu hemofilia jauh lebih umum di antara laki-laki daripada perempuan. Namun, adalah mungkin bagi operator perempuan menjadi penderita hemofilia ringan karena lyonisation (inaktivasi) dari X-kromosom. Putri hemofilia lebih umum daripada mereka dulu, sebagai pengobatan ditingkatkan untuk penyakit telah mengizinkan laki-laki lebih hemofilia untuk bertahan hidup sampai dewasa dan menjadi orang tua. Betina dewasa mungkin mengalami menorrhagia (periode berat) karena kecenderungan perdarahan. Pola pewarisan silang-menyilang jenis. Jenis pola ini juga terlihat pada buta warna . Seorang ibu yang merupakan pembawa memiliki kesempatan 50% dari melewati kromosom X-rusak pada putrinya, sementara ayah yang terkena akan selalu lulus pada gen terpengaruh untuk putrinya. Seorang anak tidak bisa mewarisi gen cacat dari ayahnya. Seperti dengan semua gangguan genetik, tentunya juga mungkin bagi manusia untuk memperolehnya secara spontan melalui mutasi , bukan mewarisi itu, karena mutasi baru di salah satu gamet orangtua mereka. Mutasi spontan account untuk sekitar 33% dari semua kasus hemofilia A. Sekitar 30% kasus hemofilia B adalah hasil dari mutasi gen spontan. Jika wanita melahirkan anak hemofilia, baik perempuan adalah carrier bagi penyakit atau hemofilia adalah hasil mutasi spontan. Sampai yang modern langsung tes DNA , bagaimanapun, tidak mungkin untuk menentukan apakah seorang wanita dengan hanya anak-anak yang sehat adalah carrier atau tidak. Umumnya, anak-anak lebih sehat dia melahirkan, semakin tinggi kemungkinan bahwa dia tidak carrier. Jika seorang pria sedang menderita penyakit dan memiliki anak dengan perempuan yang bahkan tidak carrier, putrinya akan menjadi pembawa hemofilia. Anak-anaknya, bagaimanapun, tidak akan terpengaruh dengan penyakit tersebut. Penyakit ini terkait-X dan ayah tidak dapat melewati hemofilia melalui kromosom Y-. Pria dengan gangguan ini kemudian tidak lebih mungkin untuk meneruskan gen untuk anak-anak mereka daripada perempuan pembawa, meskipun semua anak perempuan mereka Sire akan operator dan semua anak mereka tidak akan memiliki ayah hemofilia (kecuali ibu adalah carrier).
